国家卫健委耳咽鼻喉科学重点实验室简介
国家卫健委耳鼻喉科学重点实验室成立于1989年，1994年正式建成对外开放，2005年10月实验室与山东大学齐鲁医院整合，2007年7月顺利通过卫生部专家组评估。该学科2005年获批山东省首批“泰山学者”建设工程岗位，2009年山东大学“985工程”三期建设临床医学重点学科，2010年山东省“十二五”重点学科，2011年被评为国家临床重点专科。2011年12月卫生部耳鼻咽喉科学重点实验室再次顺利通过卫生部专家组评估。现开展咽喉头颈肿瘤的临床及转化医学研究方向，睡眠呼吸障碍性疾病的基础与临床研究，聋病防治研究及鼻黏膜慢性炎症疾病的研究。 w,-,xG5?6iD6:1i
实验室定位： c1!5oR4;1Cd2:6s
1、以头颈肿瘤临床治疗和基础研究为基础，综合发展耳鼻喉科学各亚专科 z8.2Zn9?5cA9?2d
2、保持现有头颈肿瘤治疗的国际先进水平，推动国内咽喉头颈外科学科发展 u2:1LS5=6LJ5~,R
3、开放共享现有资源，立足于山东大学，为广大科研工作者提供平台 S6!50i2?6DW1.1v
历史沿革
国家卫生健康委员会（原卫生部）耳鼻喉科学重点实验室（以下简称实验室）成立于1989年，1994年建成开放，依托山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉科建设。齐鲁医院耳鼻咽喉科是一个历史悠久、享有盛誉的科室，是我国耳鼻咽喉科学的发源地和奠基地之一，长期以来，对我国耳鼻咽喉科学的发展做出了巨大贡献。学科始建于1924年，孙鸿泉教授是我国耳鼻咽喉科学的奠基人之一，在国内率先开展了全喉切除术、内耳开窗术、喉移植术、喉再造术等，杨仁中教授创造了世界首例“中国人工喉”，王天铎教授率先在国内开展了保留喉功能的喉癌和下咽癌手术。 H58fu,!4au49P
耳鼻喉科学重点实验室获批成立以后，为切实推进重点实验室建设，全面落实实验室建设指导思想，更好的搞好实验室的基础建设与管理，依托单位高度重视，实验室建设过程中实行依托单位一把手直接管理实验室，1994年建成耳鼻喉科学实验楼并开放使用。2005年实验室划归齐鲁医院管理后，为加强实验室建设管理，分别由分管院长和院长担任两届实验室主任。2015年开始由耳鼻咽喉学科带头人潘新良教授担任实验室主任，2016年实验室迎接评估并于2018年整改后通过评审。 S4;8UE4+7tn3-9l
历经几代学者的不懈努力，实验室现已形成具有自身特色的学术风格。耳鼻喉学科是山东省首批“泰山学者”建设工程岗位，国家临床重点专科，山东省医药卫生重点学科，山东省“十二五”重点学科，山东大学“985工程”三期建设临床医学重点学科。学科不断创新，科学发展，积极推广应用新理论、新技术，充分发挥实验室和山东省“泰山学者”建设岗位学术平台作用，在咽喉头颈肿瘤外科治疗方面始终保持国内领先、国际先进水平，其他亚专科均达到国内先进水平。 D8.4Dk1-7PU5=9F
本学科在继续保持头颈肿瘤手术治疗传统优势的基础上，进一步对喉癌下咽癌手术方法、喉功能保留重建方法进行规范化、系统化研究，突破了许多的传统手术禁区，对头颈肿瘤累及颈动脉系统积极进行处理并在国内率先成功进行了颈总动脉的人工血管移植重建。学科在晚期甲状腺癌、颈段食管癌、扁桃体癌、喉气管狭窄、咽食管狭窄、颅底肿瘤的治疗方面达到了国内领先水平，在省内最早开展了电子耳蜗植入术、鼻内镜手术、悬雍垂腭咽成形术等微创外科手术，在鼻颅底外科、鼻眼相关外科、睡眠呼吸功能障碍、突发性耳聋、神经性耳聋等方面的诊治能力也取得了突出的成绩，达到国内先进水平。 R6.8zf,-4Pc8=,f
1989年 c4;2Xd5.3XU4;4g
卫生部耳鼻喉科学重点实验室成立 p250k7-1Lm87S
1994年 h8-4dx6;1EC7?6D
实验室正式建成对外开放 P9=8lf,~7Gs8!8p
2005年 i8.4wK5;3Qr8!5L
与山东大学齐鲁医院整合 山东省首批“泰山学者”建设工程岗位 n1!2tq1!7oD1:5R
2007年 I8.3RC9.5us6?80
通过卫生部专家组评估 n3-1uO4!,EE6+9L
2009年 B2!,zs4=2WR7~4z
山东大学“985工程”三期建设临床医学重点学科 s2+5uc6;9bN9:9r
2010年 G3!2Pc,:1da5=6e
山东省“十二五”重点学科 山东省“两好一满意”十大质量品牌 o1-6wH6?6kN3?6u
2011年 c7.8Ki3=4dH1=6u
被评为国家临床重点专科 再次通过卫生部专家组评估 y5.4YF4:2u02:5w
2016年 y5?6Kw3~3XZ7.1h
第三次迎接卫计委专家组评估 l6-,Yn8+2vY9?1L
研究方向
· 咽喉头颈肿瘤的临床及转化医学研究 L,?5AL6:5bI1~2T
1、下咽癌及颈部受累组织一期切除、功能保留与重构的基础与临床研究。 i8!5Rl81FQ7?9i
①对于以往保留喉功能极为困难的环后癌和梨状窝内侧壁癌的切除与重建进行了深入细致的研究，在国际上首次提出了环后癌保留喉功能的适应症、并规范了手术方式，证实在不影响生存率的前提下多数患者仍有机会保留喉功能。②在国际上首先提出并规范了Ⅲ、Ⅳ期下咽癌功能保留手术的适应征及各种术式，打破了既往手术的禁忌证，使过去不能手术的患者得以成功地进行了手术治疗，延长了患者的生存期，提升了生存质量。③在国际上首次在应用人工血管重建受累颈总动脉的同时保留患者的喉功能。④在国际上首次通过上提甲状腺侧叶加固咽侧壁，使咽瘘的发生率明显降低。本研究介绍了多种实用的下咽癌的手术治疗方法，扩大了下咽癌的手术适应症，突破了传统上喉功能保留手术的禁忌，提高了患者的生活质量，具有较好的经济效益和社会效益。自本研究开展以来，已在国内外专业期刊杂志上发表论文多篇，多次参加国际及国内学术会议交流，项目负责人多次应邀到外省及本省兄弟医院进行手术示教及讲座，现国内包括新疆维吾尔自治区人民医院、福建医科大学附属协和医院等多家综合性大医院已开始学习应用本研究的技术内容，并取得了良好效果。 J6~5xR6+5YL5;,Q
2、肿瘤分子流行病及肿瘤风险预测和临床预后的研究 w1?4dD,:,Nx3-5X
利用传统的流行病研究设计方法和先进的细胞分子生物技术寻找和揭示化学预防靶向治疗的目标和生物标记，利用所发现的标记评估个体的患癌风险和临床预后，做到早期诊断、早期治疗和早期预防，以期降低肿瘤患病率、提高临床治愈率、延长患者寿命和提高生活质量。近几年研究发现HPV感染与头颈部肿瘤风险和预后密切相关，其研究水平处于国际领先地位，其中部分研究成果已转化到临床应用，大大提高了这类病人的早期诊断、早期治疗和预防水平，提高了患者生活质量。 W,:4Xi7+3FY7-1Y
M,?2rc1=4FS7;9Q
· 睡眠呼吸障碍性疾病的基础与临床研究 a9:90E,~7Ww83g
该方向探讨脑源性神经营养因子（BDNF）在睡眠呼吸障碍(SDB)儿童认知障碍行为异常发病中的作用。①临床部分研究发现 OSAHS及单纯鼾症儿童患者存在认知功能和行为异常问题，体内血清及血浆中BDNF浓度与健康儿童相比有明显降低,经扁桃体腺样体切除手术治疗后，OSAHS及单纯鼾症儿童患者认知功能和行为异常得到改善，并且体内血清及血浆中BDNF浓度出现逐渐恢复的情况。②体外实验：通过细胞培养技术观察间歇性正常/低氧环境对胚鼠神经元细胞内BDNF及其信号传导通路的影响，间歇性低氧可引起神经元活性及凋亡的显著改变。成功构建了BDNF基因重组真核表达载体：BDNF-EGFP-N1和pLLU2G-BDNFRNA转染海马神经元，证实BDNF-EGFP-N1可以上调海马神经元中BDNF表达LLU2G-BDNF；shRNA可以下调海马神经元中BDNF表达。转染BDNF活性基因的神经元在间歇性低氧环境下其活性增高。说明BDNF对神经元有明显的保护作用。③动物实验：通过间歇低氧建立大鼠OSAHS动物模型，模型动物认知能力检测以及应用Morris水迷宫实验对OSAHS大鼠的空间学习记忆能力进行检测，发现OSAHS大鼠学习能力下降。western 技术对海马组织中BDNF的表达和Ras/Ras1-ERK通路中关键信号蛋白：Ras，Ras1，ERK1/2进行检测，发现OSAHS大鼠海马组织中BDNF的表达上升Ras/Ras1-ERK信号通路激活:对ERKs磷酸化水平上升。为OSAHS儿童认知障碍行为异常的治疗提供有力的实验基础支持。 T3=5yj4!5HK2=6u
· 聋病防治研究 y9!7Zi9-2JO7;7X
实验室在以往开展全中耳重建手术积累的经验和基础上，近五年来逐步开展了针对先天性聋病的人工听觉植入，目前作为山东省最大的听觉植入中心之一，承担多项政府、社会救助项目，每年完成300余例人工耳蜗植入手术，累及完成近1500例，积累了丰富的临床经验和资料。在省内较早开展了低龄幼儿耳蜗植入、双侧同期人工耳蜗植入和疑难人工耳蜗植入，形成了规范化的诊疗、康复模式并在省内推广。 a6?3uJ3+6sf1!,O
承担国家及省级聋儿康复项目： t2.,du4~3Py9?6n
“七彩梦”国家人工耳蜗抢救性康复项目 e6~,vD7~5L01:5p
山东省0-6岁聋儿抢救性康复项目 q9?1dD,?5TQ9?8H
“梦想星搭档”“爱的分贝”等人工耳蜗社会公益捐助项目 c5-7Ua8!4Tl3:8V
山东省残疾人福利基金会耳蜗捐助项目 O6?2KU3=9XV7-10
实验室自2012年开始进行耳聋基因检测的相关研究，目前除了能够开展常见20余个突变位点的检测外，还结合实验室现有技术平台，开展了对Waardenburg综合征等耳聋遗传家系的个体化分子遗传诊断，并提供遗传咨询，通过婚育指导、药物使用指导或产前诊断等措施，在一定程度上减少聋病的发生风险。 C,+8DV4~4re6~10
· 鼻黏膜慢性炎症疾病的研究 k1-1en1+9di1+6f
该方向通过多年连续的工作，对慢性鼻窦炎鼻息肉的发病机制进行了研究，并与新加坡国立大学合作，做出了许多开创性工作。①在国内外首次证明上皮膜蛋白EMP1的下调与鼻息肉上皮增生和鳞状上皮化生有关，研究了糖皮质激素对EMP1表达的作用规律，并证明了EMP1可以作为慢性上呼吸道炎症性疾病中有无异常组织重塑和鳞状上皮化生的指标。②在国内外首次体外研究发现鼻息肉来源的鼻上皮干/祖细胞生长增殖能力下降，揭示了鼻腔上皮的基底细胞具有干/祖细胞的特性，并在鼻息肉上皮组织重塑中发挥着重要作用。证明了鼻上皮干/祖细胞生长增殖能力下降在鼻息肉的发展过程中是一个重要的病理学现象。③在国内外首次从鼻上皮干/祖细胞培养出了有功能的纤毛细胞，并建立了稳定可靠的人鼻黏膜成纤维细胞原代培养模型,为鼻息肉的相关研究提供了良好的细胞系。④研究观察了胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)在单纯慢性鼻窦炎中的表达规律,证明TSLP可通过诱导Tregs的发育和增殖,维持免疫自稳,从而参与了慢性鼻窦炎的发生发展过程。以上研究为进一步揭示慢性鼻窦炎鼻息肉的发病机制奠定了坚实的研究基础，并从方法学上解决了一系列技术难点，为今后进行更深入的研究创造了良好的条件。 k,.8iQ3-9dz3!6A
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